Page 35 - MONOGRAFIA 25, de Esclerosis multiple

VITAMINA D Y OTROS FACTORES AMBIENTALES
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del CYP27B1 está enormemente controlada. Entre los factores que intervienen en su regula- ción renal se encuentran la parathormona (PTH), el factor de crecimiento de fibroblastos 23 (FCF23) y la 1α,25-(OH)2-D. Mientras que la PTH estimula la actividad 1α-hidroxilasa, el FCF23 y la 1α,25-(OH) -D ejercen un control negativo sobre la enzima(2).
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1.3. DEGRADACIÓN
La principal ruta de eliminación de la 1α,25-(OH)2-D del organismo se inicia con la for- mación de ácido calcitroico. Se trata de una molécula hidrosoluble, mediante la cual se excreta el exceso de vitamina D a través de la vía biliar. Sin embargo, el ácido calcitroico también ejerce funciones fisiológicas más allá de actuar como intermediario inactivo en la degradación de la vitamina D.
La formación de ácido calcitroico es catalizada por la enzima CYP24A1, la cual presenta actividad 24-hidroxilasa y se expresa principalmente a nivel renal. Esta enzima también posee actividad 23-hidroxilasa, dando lugar a un compuesto biológicamente activo (1α,25- (OH)2-D-26,23-lactona). La regulación de esta enzima está mediada por las mismas mo- léculas que intervienen en la del CYP27B1, pero de manera inversa. Dado que la principal función de esta enzima es regular los niveles de vitamina D en el organismo, su expresión se encuentra alterada en diferentes enfermedades relacionadas con alteraciones en los niveles de vitamina D, siendo una diana potencial en terapias contra dichas enfermedades(2).
La Figura 1 resume el proceso de obtención y metabolización de la vitamina D en el organismo.
Figura 1. Metabolismo de la vitamina D. La vitamina D sintetizada a nivel epitelial o ingerida es inactiva y debe ser doblemente hidroxilada, primero a nivel hepático y, posteriormente, a nivel renal. Sin embargo, esta segunda hidroxilación también puede llevarse a cabo en otras localizaciones, tales como las células inmunitarias, donde la vitamina D activa –1α,25- (OH)2-D– ejerce sus funciones. DBP: proteína de unión a vitamina D; UVB: ultravioleta B.
UVB
7-dehidrocolesterol Precolecalciferol
Colecalciferol
Colecalciferol Ergocalciferol
Vitamina D DBP
Vitamina D
25-hidroxivitamina D
Excreción biliar
CYP27A1 CYP2R1
25-hidroxivitamina D
CYP27B1
1α, 25-dihidroxivitamina D
1α,24,25-dihidroxivitamina D CYP24A1
1α,25-dihidroxivitamina D DBP
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