Page 75 - XXIV Monografías en Esclerosis Múltiple

MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS DE ALTA EFICACIA
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Tabla 2. Funciones de los linfocitos B en personas sanas y en pacientes con enfermedades autoinmunes
Función del linfocito B
En sanos
En enfermedades autoinmunes
Producción de anticuerpos (Ac) por plasmablastos y células plasmáticas
Cél. plasmática
Esencial para la inmunidad humoral; los Ac activan el complemento, neutralizan y opsonizan patógenos
Producción de auto-Ac contra antígenos propios
Presentación de antígenos
MHCII:TCR
LB
CD80/CD86:CD28/CTLA4
Estimulación de linfocitos T antígeno-específicos a través de Ag/MHC:TCR y moléculas coestimuladoras
Los linfocitos B autorreactivos pueden actuar como células presentadoras de antígenos efectivos y requieren de los linfocitos T para promover la autoinmunidad
Regulación (células B reguladoras)
IL-10
B reg
Los linfocitos B reguladores (B reg) ayudan a mantener la homeostasis y proteger contra la autoinmunidad
Una deficiencia de la función de las células B reg contribuye a la respuesta autoinmune
Activación de linfocitos T (antígeno- independiente)
TNF-α LT LB
IL-12 IL-6
Las citocinas y quimiocinas de linfocitos B activados promueven la respuesta local de linfocitos T y células mieloides, que no requieren la activación antigénica directa
Promueve la autoinmunidad
a través de la secreción de citocinas proinflamatorias
Linfogénesis
BAFF LT CXCL12 CXCL13
Centro germinal
LB
Las citocinas y quimiocinas de los linfocitos B contribuyen a la generación y el mantenimiento de
los centros germinales de los folículos linfoides; son esenciales para la respuesta adaptativa
La formación de folículos ectópicos en órganos determinados puede promover el daño local
LB: linfocito B; MHC: complejo mayor de histocompatibilidad; reg: reguladoras; TCR: receptor de célula T Extraída de Barun et al. Clin Immunol. 2012;142:31-7
3.1.5. Reconstitución celular e impacto sobre la interacción entre linfocitos B y T
Tras el tratamiento, el descenso rápido de la población de linfocitos B CD20+ se observa en 1-2 meses y persiste bajo durante meses, con una reconstitución de linfocitos B hacia los 7-10 meses y unos fenotipos predominantes de linfocitos B naïve y linfocitos B reguladores. El descenso de linfocitos B memoria, que participan en el ambiente proinflamatorio, puede persistir bajo durante mucho más tiempo. La disminución de linfocitos B altera de forma sig- nificativa el número de linfocitos T colaboradores Th1 (IFN-γ) y Th17 (IL-17) e incrementa la presencia de linfocitos T reguladores y las citocinas antiinflamatorias (por ejemplo, IL-10).
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