Page 73 - XXIV Monografías en Esclerosis Múltiple

MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS DE ALTA EFICACIA
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menos pronunciada en los órganos linfoides que en la sangre periférica y por la relativa preservación de las respuestas de inmunidad innata de primera línea.
3. FUTURAS TERAPIAS DISPONIBLES: ¿QUÉ SABEMOS SOBRE SU MECANISMO DE ACCIÓN?
3.1. OCRELIZUMAB: LA PRIMERA TERAPIA QUE SE APROBARÁ PARA LA FORMA PRIMARIA PROGRESIVA
Ocrelizumab (Ocrevus®) es un anticuerpo monoclonal IgG1 recombinante humanizado dirigido contra la molécula CD20+, capaz de reconocer el mismo epítopo que su ho- mólogo quimérico, el rituximab (RTX). Su desarrollo, en parte, fue impulsado con el objetivo de superar los problemas de resistencia observados con RTX en otras patologías y minimizar la inmunogenicidad asociada.
Es el primer fármaco que ha demostrado eficacia en reducir la progresión de la disca- pacidad en pacientes con EM primaria progresiva (estudio fase 3, ORATORIO). Además, ha demostrado que es eficaz en pacientes con EMRR (estudio fase 3, OPERA 1 y 2). Re- cientemente ha recibido la aprobación por parte de la Agencia Europea del Medicamento y de la Food and Drug Administration (FDA) para su comercialización en ambas formas clínicas de la enfermedad.
3.1.1. La molécula CD20 como diana terapéutica
La molécula CD20+ es una fosfoproteína glicosilada que se expresa fundamentalmente en la superficie de algunos subtipos de linfocitos B, desde los pre-B hasta las células ma- duras como los plasmablastos, precursores de las células plasmáticas (Figura 3). Su fun-
Desarrollo linfocitos B
Médula ósea (Ag-independiente)
Stern Pro-B Pre-B Inmaduras
Órganos linfoides (Ag-dependiente)
Plasmáticas Plasmáticas Vida corta Vida corta
MZ
Maduras Activadas Memoria Plasmáticas Vida larga
Figura 3. Desarrollo de los linfocitos B en sangre periférica. El tratamiento anti-CD20 bloquea los linfocitos B desde las células pre-B hasta los plasmablastos. Ag: antígeno. Imagen extraída de Pablos et al. Reumatol Clin. 2010;6(S2):21-4.
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