Page 69 - XXIV Monografías en Esclerosis Múltiple
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MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS DE ALTA EFICACIA
03
b Leucocito
c
Selectina
Citocinas
a
Citocinas α4β1
VCAM-1
d
Células endoteliales
e
Foco inflamatorio
VCAM-1 células glía Fibronectina Osteopontina Otras moléculas
Figura 2. La integrina α4β1 es clave en la migración y activación leucocitaria, así como en la génesis de lesiones inflamatorias desmielinizantes agudas. Las citocinas liberadas en el foco inflamatorio inducen en las células endoteliales la expresión de moléculas de adhesión. Además de las selectinas, la integrina α4β1 participa en la adhesión inicial de baja afinidad que permite al leucocito reducir la velocidad de desplazamiento. En presencia de citocinas, la integrina α4β1 sufre un cambio conformacional y establece uniones de alta afinidad con la molécula 1 de adhesión de células vasculares (VCAM-1), con lo que el leucocito se detiene y se promueve su activación y migración transendotelial. Además, la interacción de la integrina α4β1 con la matriz extracelular y parénquima genera una segunda señal de activación y proliferación leucocitaria, y promueve la migración hacia el foco inflamatorio. Imagen extraída de Horga A, et al. Natalizumab en el tratamiento de la esclerosis múltiple. Rev Neurol. 2007;45:293-303.
parte, se detectan menos linfocitos B en el LCR respecto a los pacientes no tratados. Natalizumab también disminuye los niveles plasmáticos de IgG e IgM y el índice IgG en el LCR, pero no afecta a las BOC, que persisten. La ratio de CD4+/CD8+ en el LCR también disminuye(10).
2.2.3. La leucoencefalopatía multifocal progresiva
Es una enfermedad oportunista rara del SNC causada por el virus de John Cunningham (VJC), un poliomavirus que produce una infección en los oligodendrocitos y, como resul- tado, una desmielinización del SNC. Se estima que la mitad de la población se infecta en la infancia y que, tras la primoinfección, el virus permanece latente en riñones y órganos linfoides. Aunque no se conoce el mecanismo exacto, se acepta que la mayoría de los casos de LMP se producen tras una reactivación del VJC en condiciones de inmunosupresión.
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