Page 66 - XXIV Monografías en Esclerosis Múltiple

FUNDAMENTOS INMUNOLÓGICOS DEL TRATAMIENTO DE LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE
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fático eferente del ganglio linfático para que se produzca su salida a la periferia. En con- secuencia, fingolimod produce un secuestro de los linfocitos en el tejido linfático y, con ello, una marcada linfopenia en sangre periférica debido a la redistribución linfocitaria(3).
2.1.3. Efecto de la inmunorregulación en sangre periférica
La redistribución del número de linfocitos, especialmente de linfocitos T CD4+, determi- na una disminución del cociente CD4+/CD8+. Su acción sobre las diferentes subpobla- ciones celulares depende, entre otros, de la presencia de los marcadores CCR7 (receptor de quimiocinas) y CD62L (selectina) (Figura 1). La expresión de ambos marcadores es característica de los linfocitos naïve, que se activan cuando reconocen antígenos en los ganglios linfáticos. En esa situación, se expanden y se transforman en linfocitos efecto- res y en células memoria. Estas últimas se subdividen en células memoria centrales, que expresan CCR7 y CD62L, y recirculan entre la sangre y los ganglios linfáticos, y células memoria efectoras que carecen de CCR7 y migran hacia los tejidos. Fingolimod actúa
Figura 1. Fingolimod actúa sobre los receptores S1P, lo que provoca una cascada de señalización cuyo resultado final es la afectación de la circulación linfoide, impidiendo la salida de linfocitos naïve y memoria central, portadores de los marcadores de superficie CCR7 y CD62L, que quedan retenidos en los órganos linfoides secundarios. Por el contrario, las células efectoras de memoria no se ven afectadas. El resultado es un descenso de los linfocitos circulantes, de modo que un menor número de células inflamatorias accede al interior del sistema nervioso central.
Imagen extraída de García-Merino A, et al. Mecanismos básicos de acción del fingolimod en relación con la esclerosis múltiple. Rev Neurol. 2012;55:31-7.
βγ
Gi/0 Gq
G12/13
Señalización
CCR7– CD62L–
ab
c
Receptores S1P1, 3, 4 y 5
Gβγ i/0
G12/13 Gq