Page 45 - XXIV Monografías en Esclerosis Múltiple

PATOGENIA DE LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE
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ello, dividiremos el tema en mecanismos implicados en la destrucción autoinmune de la mielina en relación con la EM de tipo brotes y remisiones (EMBR); y, en segundo lugar, discutiremos los mecanismos relacionados con el daño crónico y progresivo de la enfer- medad. Esta división es meramente con fines didácticos, dado que ambos procesos están íntimamente relacionados y ocurren en forma paralela desde el inicio de la enfermedad.
2. MECANISMOS MOLECULARES DEL DAÑO AGUDO DE LA MIELINA
Los pasos implicados en el ataque autoinmune al SNC no se conocen en su totalidad pero, en líneas generales, se reconocen las siguiente etapas: activación periférica de cé- lulas del sistema inmune, el paso de estas células a través de la barrera hematoencefálica (BHE), la reactivación de las mismas en el SNC, el daño de la mielina y el daño axonal, y finalmente la autorregulación y finalización del proceso. Esta serie de pasos se resumen en la Figura 2.
Periferia
Célula presentadora de Ag
Ag mielina CD 80
CD 86 CD 28
Expansión clonal
BHE
SNC
Th3
Adhesión Selectinas
Carbohidratos de adhesión
Quimiocinas
Proteínas G
VLA4/ VCAM
LAF1/ ICAM1
MPP
Linfocito CD8+ Macrófago
4
Oligodendrocito TNF-α
2
Tr1
IFN-γ
Daño mediado
Células T CD8+ Perforina
MHC clase I CD8
Microglía ON
TNF-α MMP
Glutamato
5
IL-22 IL-10 TGF-β IL-17
por anticuerpos
1
Th17
IL-23 IL-6 IL-1
Th1
IL-12
IFN-γ
IL-4 IL-10
Th2 Linfocito T
Célula B
IL-4, IL-5, IL-6, IL-13
Célula T CD8 reguladora
Linfocito T
Adhesión reforzada
IL-4 CD 4
Figura 2. Mecanismos involucrados en la patogénesis de la esclerosis múltiple. 1: activación periférica; 2: paso de linfocitos a través de la barrera hematoencefálica (BHE); 3: reactivación de linfocitos y secreción de intermediarios inflamatorios; 4: inducción del proceso de desmielinización; 5: inducción de daño axonal. Ag: antígeno; IFN: interferón; IL: interleucina; MHC: complejo principal de histocompatibilidad; MMP: metaloproteinasa; ON: óxido nítrico; SNC: sistema nervioso central; TCR: T cell receptor; TGF: factor de crecimiento transformante; TNF: factor de necrosis tumoral.
3
CD4+ CD25+ FoxP3+
Contacto celular
IL-10, TGF-β Th1
Diapédesis
Microglía
45
Activación
MHC TCR