Page 44 - XXIV Monografías en Esclerosis Múltiple
P. 44
FUNDAMENTOS INMUNOLÓGICOS DEL TRATAMIENTO DE LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE
1. INTRODUCCIÓN
La esclerosis múltiple (EM) es una compleja enfermedad cuya etiopatogenia resulta de la interacción de factores ambientales, factores genéticos y eventos posgenómicos (Figura 1).
Factores ambientales
Infecciones Vitamina D Tabaquismo Exposición solar
Alteración del sistema inmune Factores epigenéticos Eventos posgenómicos
Esclerosis múltiple
Factores genéticos
Polimorfismos
Variación número copias Genes asociados a susceptibilidad Genes modificadores de la enfermedad
Figura 1. La esclerosis múltiple es una compleja enfermedad cuya etiopatogenia resulta de la interacción de factores ambientales, factores genéticos y eventos posgenómicos.
Existe un consenso generalizado de que la enfermedad se desarrolla como consecuencia de una reacción autoinmune que ataca algunos de los componentes proteicos de la mielina (Tabla 1). En este capítulo, resumiremos el estado actual del conocimiento acerca de cómo se genera el daño a nivel del sistema nervioso central (SNC) en los pacientes con EM. Para
Tabla 1. Observaciones que soportan la etiología autoinmune en esclerosis múltiple (EM)
Las características anatomopatológicas de las lesiones desmielinizantes
La similitud de las lesiones observadas en EM y aquellas que se evidencian en encefalomielitis posvacunales y encefalitis alérgica experimental (EAE), en un modelo animal de EM
La presencia en estos pacientes de anomalías tanto en poblaciones linfocitarias T como en las inmunoglobulinas
El incremento en la actividad de la enfermedad en pacientes que han recibido interferón γ (IFN-γ)
La existencia de un background genético en los pacientes que presentan EM
Algunas características de la historia natural de la enfermedad, similares a las observadas en otras enfermedades autoinmunes:
• Predominancia femenina
• Existencia de un curso con exacerbaciones y remisiones
• Modificaciones del curso de la enfermedad durante el embarazo y el posparto inmediato
44