Page 14 - MONOGRAFIA 25, de Esclerosis multiple

FACTORES AMBIENTALES
DE LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE
Tabla 2. Detección de anticuerpos IgG frente a EBNA-1 de virus
de Epstein-Barr (EBV) en pacientes de esclerosis múltiple (EM) y controles (cont.)
Pacientes de EM
Controles
Año
Autores
Pos.
Neg.
%
Pos.
Neg.
%
2012
Sundquist et al.
580
/
5
99,1%
616
/
48
92,8%
2013
Pandit et al.
138
/
2
98,5%
135
/
5
96,4%
2013
Csuka et al.
130
/
5
96,3%
310
/
35
89,8%
2013
Ramroodi et al.
71
/
7
91,0%
101
/
22
82,1%
2013
Mameli et al.
114
/
11
91,2%
96
/
44
68,6%
2015
Honarmand et al.
43
/
3
93,4%
41
/
5
89,1%
2016
Nejati et al.
82
/
1
98,8%
55
/
7
88,7%
2017
Gieß et al.
96
/
4
96,0%
44
/
16
73,3%
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* En pacientes y controles pediátricos
todos los pacientes con EM (> 98%), frente al 90% encontrado en los controles. En un estudio longitudinal de seguimiento realizado en una cohorte de adultos seronegativos, se observó que la EM solo ocurría después de la infección por EBV(3).
Parece ser que el momento de la infección por EBV jugaría también un papel fun- damental, habiéndose observado un aumento del riesgo 2-3 veces superior en aquellos sujetos que se infectan en la adolescencia y en los que se manifiesta como mononucleosis infecciosa frente a los que adquieren la infección en edades tempranas de la vida y no manifiestan síntomas. Así, se ha demostrado un paralelismo, desde el punto de vista epi- demiológico, entre la EM y la mononucleosis infecciosa: ambas afectan a adultos jóvenes, presentan un gradiente geográfico de distribución, afectan más a niveles socioeconómi- cos elevados, menos a pacientes de raza negra y asiáticos, siendo excepcional encontrarla en esquimales, y ambas no afectan a aquellos sujetos que adquieren la infección por EBV en edades tempranas de la vida(4).
Otro hecho a favor del posible nexo EBV-EM fue una pequeña epidemia de EM en un pueblo danés (Fjelso) donde se demostró que los 8 casos afectos de EM se produjeron directamente tras un brote infeccioso por EBV, demostrándose que todos ellos habían sido infectados por una misma cepa de EBV(5).
En las personas seropositivas a EBV los títulos de anticuerpos permanecen estables a lo largo de su vida, generando una estimulación continua del sistema inmunológico. Habitualmente se determinan 2 tipos de anticuerpos, uno frente al antígeno de la cápside viral (VCA), un antígeno temprano, el cual es expresado en el ciclo lítico y el otro es el antígeno nuclear (EBNA) expresado en las células infectadas de forma latente. EBNA es un complejo constituido por 6 proteínas distintas, una de las cuales (EBNA-1) es la pri- mariamente reconocida en el complejo anti-EBNA. Habitualmente, en estudios clínicos y de investigación se utilizan anticuerpos dirigidos contra EBNA-1 y 2.
En aquellos pacientes que desarrollan mononucleosis infecciosa, al inicio se observan títulos elevados de IgM contra VCA, con posterior elevación de títulos de IgG contra VCA