Page 80 - XXIV Monografías en Esclerosis Múltiple

FUNDAMENTOS INMUNOLÓGICOS DEL TRATAMIENTO DE LA ESCLEROSIS MÚLTIPLE
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4. CONCLUSIONES
El mecanismo de acción de los fármacos de alta eficacia en EM es complejo y no se conoce en su totalidad. Si bien de forma esquemática cada uno de ellos actúa a través de un mecanismo principal, su efecto va más allá del bloqueo o la alteración funcio- nal de la molécula diana, pues afecta a las relaciones que existen entre los diferentes subtipos celulares del sistema inmunitario adaptativo e innato y esto se traduce en cambios a corto o medio plazo.
• Fingolimod modula el receptor de la esfingosina 1 fosfato, una molécula de se- ñalización que se encuentra en las membranas celulares y “secuestra” los linfocitos en los ganglios linfáticos. Además, atraviesa la BHE y ejerce efectos a nivel de las células residentes del SNC.
• Natalizumab es un anticuerpo monoclonal que bloquea la integrina α4 expresada en la superficie de diferentes tipos celulares e impide la migración celular a través de la BHE.
• Alemtuzumab produce una depleción marcada de las células que expresan CD52+, especialmente linfocitos T y B, con una repoblación lenta hacia un perfil inmune más antiinflamatorio.
• Ocrelizumab es un anticuerpo monoclonal que produce una depleción de las células que expresan CD20+ (mayoritariamente en subtipos de linfocitos B) y pro- duce un aumento indirecto de linfocitos T reguladores.
• Cladribina es un análogo de purinas que produce la muerte celular de linfocitos T y B y células NK, y reduce los niveles de moléculas de adhesión solubles, cruciales en la migración celular.
El estudio del mecanismo de acción de estos fármacos de forma indirecta nos per- mite mejorar el conocimiento sobre la fisiopatogenia de la EM.